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- HDL 입자는 동맥혈관 벽으로부터 잉여의 콜레스테롤을
   제거하며 혈관의 플라그 형성을 억제한다.
- HDL은 혈관에 기 형성된 플라그도 안정화 시키며
   플라그 파열(rupture)을 억제한다.
- HDL 입자 자체에는 paraoxonase와 PAFAH (platelet activating factor acetylhydrolase)가 결합되어 있다.
항산화효소인 paraoxonase는 혈장과 동맥벽 내부의 LDL이 산화 LDL로 변화되는 것을 억제한다.
- 또한 PAFAH는 혈장과 동맥벽에 존재하는 산화 지단백입자를 분해 시켜 산화된 지단백입자를 제거하는 역할을 하는
   것으로 보고 되었다.
- HDL 입자는 혈관내 동맥경화를 유도하는 adhesion molecule(vascular cell adhesion molecule-1,
   monocyte chemotactic protein-1등) 들이 발현되는 것을 감소시킴으로서 혈관의 기능을 원활하게 유지시킨다.
콜레스테롤 대사조절에 이상이 생길 경우 일반적으로 혈중 총 콜레스테롤의 상승현상이 나타난다. 한국인을 위한
“ 바람직한 총 콜레스테롤 수치” 는 200mg/dl미만이며, 200-239 mg/dl은 “경계수준”, 그리고 240 mg/dl이상은
“고콜레스테롤혈증” 이라고 정의한다 (Table 1).

참고로 표 2에서는 미국NCEP(National Cholesterol Education Program)가 설정한 혈장 콜레스테롤 수준과
coronary heart disease의 위험율을 제시하였다. LDL콜레스테롤은 100mg/dl 미만이면 “적절한 수준”이며
100-129 mg/dl이면 “적정수준에 근접하였거나 조금 상위하는 수준”, 130-159 mg/dl이면 “경계위험수준” ,
160-189mg/dl이면 “고위험수준” , 그리고 190 mg/dl이상이면 “매우 고위험수준” 으로 규정한다.

이와 같이 LDL콜레스테롤의 5 단계로 세분화되고 있음을 알 수 있다. LDL 콜레스테롤을 중요시하는 이유는 혈장 총
콜레스테롤치가 240mg/dl를 넘지 않아 고콜레스테롤혈증으로 진단되지 않아도 LDL콜레스테롤이 160 mg/dl이상이면
주의가 필요하기 때문이다.

한편 HDL 콜레스테롤이 40mg/dl이하이면 문제가 된다. 이는 HDL 콜레스테롤이 낮으면 콜레스테롤 역수송 효율이
낮아져 동맥경화의 원인이 되기 때문이다. HDL 콜레스테롤이 저하되는 원인은 영양 균형이 나쁜 식사, 운동부족,
비만, 흡연, 스트레스의 축적 등이다. 그러므로 장기간에 걸친 고농도의 총 콜레스테롤, 고농도의 LDL 콜레스테롤 및
저농도의 HDL 콜레스테롤은 동맥경화증을 유도하게 되며 이를 예방하기 위해서는 약물, 식습관 교정 및 건강기능식품
등의 보충에 의한 콜레스테롤 조절이 이루어져야 한다.
200미만 정상
(desirable)		 5년 후 혈정 수준 검사할 것
200 ~ 239 경계역
(borderline-high)		 식사요법 시행, 1년 후에 혈청수준 검사 할것
240 이상 고위험군
(high)		 식사요법 반드시 시행하며 정밀 혈청지질 검사에 따라 약물요법도
병행
(한국동맥경화.지질학회 설정기준)
Total cholesterol < 200 Desirable
200 ~ 239 Borderline high
≥ 240 High
LDL cholesterol < 100 Optimal
100 ~ 129 Nearoptimal/above optimal
130 ~ 159 Borderline high
160 ~ 189 High
≥ 190 Very high
HDL cholesterol < 40 Low
≥ 60 High
(미국 NCEP 2001년 기준)
정상인의 1일 콜레스테롤의 섭취량이 약 400-500 mg 일 경우 일반적으로 식이 콜레스테롤의 약 60-80%가 흡수된다.
이 수치는 연구자들에 따라 조금씩 다르게 보고 되었는데. 식이 콜레스테롤을 40-2,000 mg 섭취하는 경우 평균
30-40%가 흡수된다고 보고 된 바도 있다 (Samuel, 1983).

한편 제한된 콜레스테롤의 흡수율에 따라 흡수되지 않은 식이 콜레스테롤은 콜레스테롤형태 내지 대장과 직장의
박테리아 효소반응에 의한 대사산물로 배설된다. 식이 지방의 소화흡수 과정에 필수적인 담즙은 하루 그 분비량이
800-1200 mg이며, 담즙을 구성하는 주요성분은 담즙산이 92%, 담즙산염이 6%, 유리 콜레스테롤이 0.3%이며 그 외
소량의 인지질, 유리지방산 및 빌리루빈을 포함한다.

식이에 의해 섭취되거나 또는 생합성된 지질이 체내 각 조직에서 이용 및 저장되기 위해 지단백질 (lipoprotein)이라는
특수한 형태의 구조를 이루어 혈장을 통해 운반된다. 그 이유는 소수성 지질성분들은 수용성 영양소들과 달리 혈장에
용해되어 이동할 수 없기 때문이다. 지단백질 입자는 중심부에 소수성 지질(triglyceride, cholesteryl ester), 표면에
친수성지질 (phospholipid, free cholesterol) 및 아포지단백 (apolipoprotein)으로 구성된 고분자량의 수용성 복합체이다.

혈장 콜레스테롤의 2/3는 cholesteryl ester형태이며, 혈장 HDL의 lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) 및 간과
소장의 acyl-CoA:cholesteryl acyltransferase (ACAT)에 의해 합성된다. 체내의 주요 콜레스테롤 대사산물은 간에서
합성되는 담즙산과 스테로이드 호르몬 등이며, 콜레스테롤 생합성량은 식이 콜레스테롤의 흡수정도 및 담즙산 재흡수
정도에 따라 조절되어 항상성이 유지된다 (Grundy, 1969). 각 지단백질의 특성은 구성된 지질 및 고유의 아포지단백에
따라 달라지는데, 아포지단백은 각 지단백질의 대사를 조절하고 조직의 각 지단백 수용체의 지단백 인식부위로 작용하게
된다.

지단백질은 지질-아포지단백질 복합체를 형성하여 중성지방과 콜레스테롤을 간에서 말단조직으로 운반 또는 말단조직
에서 간으로 역수송함으로써 지질 재분배를 가능하게 한다 (Fig. 1). 콜레스테롤은 LDL의 70% 이상, HDL의 약 30%,
VLDL의 약 24% 및 chylomicron의 약 6%를 차지한다 (Table 3)

Chylomicron과 VLDL (very low density lipoprotein)은 각각 외인성과 내인성 중성지방을 말초조직으로 운반하는
역할을 한다. 그리고 혈장 VLDL로부터 전환된 LDL은 혈장 주요 콜레스테롤 운반체로서, LDL receptor를 통해 혈장
콜레스테롤의 많은 부분은 말초조직으로 공급하고 나머지는 간 조직 LDL receptor를 통해 제거된다 (Fig. 1).

세포내 콜레스테롤 농도가 높아지면 기존의 HMG-CoA reductase활성이 저해될 뿐만 아니라, 이 효소의 합성속도도
저하된다. 또한 ACAT은 세포내 고농도의 콜레스테롤에 의해 활성화되고 (Fig. 2), 콜레스테롤은 에스테르화되어
저장된다. 이 경우 LDL recepor합성도 억제되어 혈장으로 부터의 LDL 유입도 억제되므로 콜레스테롤 항상성은
조직내 콜레스테롤 축적을 감소시키는 방향으로 진행된다.

또한 간조직에서는 7α -hydroxylase에 의해 콜레스테롤이 담즙산 (bile acid)으로 전환되며 그 중 일부는 재순환되지
않고 분변을 통해 배설된다. LDL은 지단백질 중 산화감수성 (oxidative susceptibility)이 가장 크고, 산화된 LDL
(oxidized LDL, oxLDL)은 세포에 독성을 주어 동맥경화를 전개 및 진행시키는 원인이 된다 (Steinberg, 1989)

또한 콜레스테롤 대사에서 그 합성 정도가 조절되지 않거나 혈중 콜레스테롤 농도가 지나치게 높으면 혈관벽에 콜레스
테롤이 침착되어 “아테롬성(죽상) 동맥경화 반(atherosclerotic plaque)” 이 생긴다.

한편 HDL입자는 말초조직에서 간으로의 콜레스테롤 역수송, 즉 “ reverse cholesterol transport (RCT)"라는 중요한
역할을 담당한다. 혈장 HDL표면의 친수성층에 위치한 유리 콜레스테롤은 LCAT작용을 받아 계속 에스테르화된 후
HDL입자 내부의 소수성층으로 이동된다.

이러한 HDL내의 콜레스테롤 농도구배는 말초조직에서 합성된 콜레스테롤 및 혈관의 잉여 콜레스테롤을 혈장 HDL로
이동시키는 효과를 유도하게 된다. 따라서 혈장 HDL 콜레스테롤 수준이 높을수록 동맥경화 위험성은 감소된다
(Oram, 1986).

한편 HDL내의 cholesteryl ester(CE)는 밀도가 낮은 VLDL, LDL 또는 IDL등으로 이동될 수 있는데, 이 반응은
cholesteryl ester transfer protein (CETP)에 의해 매개되며 HDL로 이동된 CE는 다시 조직으로 이동되어 재분배된다.

이러한 CETP의 콜레스테롤 재분배 기작은 콜레스테롤 섭취가 충분하지 못할 경우 어렵게 생합성된 콜레스테롤을
재사용하기위한 장치로 사료되나, 과잉의 콜레스테롤을 섭취하는 현대인들에게는 콜레스테롤 역수송효율을 감소시켜
오히려 혈액내 잉여 콜레스테롤을 체외로 배출하는데 있어서 장애인자로 등장하게 되었다.

** 건강기능식품의 기능성 시험 가이드 Ⅰ / 콜레스테롤 / 식품의약품안전청


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